泰万菌素“原来如此”之三：泰万菌素与替米考星的临床应用

发布时间：2016年04月22日阅读次数：1280

泰万菌素和替米考星都属于大环内酯类，两者都是由泰乐菌素衍生出来的药物，且研发推出时间比较接近，因此临床使用过程中人们对这两种药物如何进行合理有效的使用存在很多争论和疑惑。从兽药典和论文研究报告中可以看出，两者在抗菌谱方面有很多相似和交叉之处，但根据临床应用反馈，针对不同疾病两者的效果有明显差异，所以搞清楚两者在临床应用中如何针对疾病选择合适的药物非常关键。在上一篇文章中，已经介绍泰万菌素和替米考星都可以对蓝耳病病毒起到抑制复制的作用，但针对蓝耳病的使用猪场该如何在两种药物之间进行选择？本文将根据研究人员在体内和体外试验中取得的数据进行分析，希望能为业内同行特别是猪场技术人员的选择提供帮助。

1 、针对蓝耳病病毒的体外试验

2008年剑桥大学的Stuart等将泰万菌素、替米考星和泰乐菌素在同等浓度下抑制欧洲型蓝耳病病毒和美洲型蓝耳病病毒的效果进行了比较，结果显示泰万菌素和替米考星对两种病毒感染都有抑制效果。当泰万菌素的浓度为0.1μg／mL 时，欧洲型蓝耳病病毒阳性细胞减少了将近50%，100μg／mL 时则很少见到阳性细胞，也未见细胞毒性反应；0.1μg／mL 的替米考星对PRRSV 没有明显的抑制效果，当浓度升高到1μg／mL 的时候，PRRSV 阳性细胞数约减少到了50%，当替米考星达到10μg／mL 时对细胞有毒性作用。100μg／mL 的泰乐菌素与未作处理的一样，没有抗欧洲型PRRSV 的作用。

用美洲型PRRSV进行实验时也得到了相同的结果，泰万菌素浓度为0.1μg／mL 时，可以将PRRSV 阳性细胞数减少到约50%，浓度为10μg／mL 的时候，PRRSV 阳性细胞数减少到2%以下。替米考星浓度为lμg／mL时可以把PRRSV的阳性数降到50%，泰乐菌素lμg／mL时没有抑制蓝耳病病毒的作用。从这个实验可以发现，泰万菌素在0.1μg／mL时就能对欧洲型蓝耳病病毒和美洲型蓝耳病病毒起到很好的体外抑制效果，且浓度达到100μg／mL 时也不会对细胞产生毒性，替米考星达到同样的效果所需浓度为泰万菌素的10倍，即1μg／mL，当浓度达到10μg／mL时就会对细胞产生毒性，而泰乐菌素在100μg／mL时也没有抑制蓝耳病病毒的效果。

2、针对蓝耳病病毒的体内试验

2014年上海交通大学的李桃梅等人报道将PRRS爆发导致母猪流产猪场的怀孕早期、中期和后期母猪各分为两组，即用药组和对照组，其中用药组按照160ppm的剂量给药泰万菌素，每次连用15天，停用15天后，再用15天，连续给药三次；对照组不给药。结果用药10天后，用药组怀孕后期母猪的流产比例下降至20%、早期和中期的下降至0%，未用药组的比例分别为40%、60%和20%；采用荧光定量PCR检测分娩母猪的病毒血症表明，用药组的病毒拷贝数分别为13.3、2.02和91.4，对照组为1530、185和438；用RT-PCR检测新生仔猪的脐带、肺和淋巴结结果显示，用药组的PRRSV阳性率分别为80%、0%和0%，对照组为40%、20%和100%。

从上述结果可以发现临床爆发PRRSV的猪场及时应用泰万菌素后可以有效控制母猪流产、降低母猪的病毒血症和控制病毒的垂直传播。特别是降低病毒血症这一指标与体外实验结果具有很高的一致性，即泰万菌素能够有效抑制PRRSV在细胞内的复制，从而减少猪体内PRRSV的数量，降低发病的风险。

2015年加拿大圭尔夫大学的Terri L等人报道为了测定PRRSV免疫猪群的饲料内加入替米考星后体内病毒血症及体温的变化，他们将192头PRRSV阴性的纯种约克夏猪分为5组，将其分别饲养于隔离环境中，1a和1b组为对照组，2、3和4组分别为PRRSV弱毒疫苗免疫组，其中1b和2组的饲料中不加入药物，1a和4组的饲料中加入400mg/kg的替米考星，3组中加入200mg/kg的替米考星，注射疫苗前10天开始在加药组的饲料中加入替米考星，一直饲喂至注射疫苗后14天。实验中采集猪的血液和气管冲洗液测定其中的替米考星浓度和评估PRRSV的病毒血症。

结果显示1a和1b组一直保持PRRSV阴性，2、3和4组在疫苗注射后10天达到血液内病毒数量的高峰，但三组间没有差异。说明疫苗注射期间使用替米考星没有抑制病毒在体内的复制，这一点与Stuart等的实验结果不符，分析出现这种情况的原因可能与替米考星的使用剂量有关，Terri L等介绍200mg/kg和400mg/kg是加拿大推荐替米考星用于猪的使用剂量，与其他国家基本一致，相当于每天每kg体重摄入8-20mg，是正常使用剂量，这一剂量对传染性胸膜肺炎放线杆菌、链球菌、副猪嗜血杆菌、巴氏杆菌等病原菌和支原体的控制来说已经足够。根据资料报道，替米考星超过20mg/kg体重一次摄入量时会引起猪的死亡，结合Stuart和李桃梅等的研究，替米考星体外达到泰万菌素同等针对PRRSV的效果需要的浓度为泰万菌素的10倍，再加上体内代谢损失，替米考星要在临床中取得对PRRSV的效果可能需要的浓度更高（160ppm的10倍以上），但这种更高的浓度会对猪产生毒性反应。

综合体外和体内试验可以发现，相比替米考星，泰万菌素针对蓝耳病病毒的作用更为明显，所需药物浓度更低，且药物对猪的安全性更高。因此我们推荐猪场针对蓝耳病的预防控制中，应该优先选用泰万菌素。